Gliburida ( glibenclamida ) 39

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LIVERTOX Las sulfonilureas son una clase de agentes que reducen el azúcar en la sangre como resultado de aumentar la liberación de insulina por el páncreas. Las sulfonilureas se usan para la terapia de leve a moderada tipo diabetes 2 en relación con la dieta, y se pueden utilizar solos o en combinación con metformina, tiazolidindionas u otros agentes hipoglucemiantes. Las sulfonilureas se han asociado con casos raros de enfermedad hepática inducida por fármacos idiosincrásica con patrón algo similar de inicio, lesión y el resultado. Mientras que las sulfonilureas son derivados de sulfonamidas, no tienen actividad antibacteriana intrínseca. Se cree que reducir los niveles de glucosa en la sangre mediante la estimulación de la liberación de insulina de las células beta pancreáticas. Sin embargo, sus efectos sobre la glucemia con terapia crónica son más complejas, y las sulfonilureas pueden tener acciones extra-pancreáticas que afectan el azúcar en la sangre, lo que reduce la depuración hepática de insulina o aumentar la sensibilidad a la insulina. Las sulfonilureas tienen poco efecto en la diabetes tipo 1, en el que existe una deficiencia en la producción de insulina de las células beta pancreáticas. Las sulfonilureas son ampliamente utilizados en el tratamiento de la diabetes y generalmente se consideran una primera línea de terapia con medicamentos para la diabetes tipo 2. Las sulfonilureas se dividen en agentes de primera y segunda generación, en base a su potencia relativa. Todas las sulfonilureas comparten una estructura similar, siendo arylsulfonylureas sustituidos. Se diferencian sobre la base de las sustituciones en las posiciones para de los dos extremos de la molécula arylsulfonylurea. Los primeros sulfonilureas generación incluyen clorpropamida, tolazamida y tolbutamida. Estos agentes se usan muy ocasionalmente aunque todavía disponible en los Estados Unidos. Las sulfonilureas segunda generación incluyen gliclazida, glimepirida, glipizida y gliburida (también conocida como glibenclamida), que son activos en concentraciones más bajas, son eficaces cuando se toma una vez al día y tienen menos de la dosis problemático efectos secundarios relacionados de las primeras sulfonilureas generación, tales como dolor de cabeza , náuseas, anorexia, fatiga y parestesias. Las sulfonilureas (en particular, los primeros agentes de generación) también pueden causar la intolerancia alcohol (lavado) a través de la inhibición de la alcohol deshidrogenasa. Para la discusión de su uso, la estructura química actual y hepatotoxicidad, las sulfonilureas se analizan individualmente en las secciones sobre agentes primera o segunda generación. Las referencias y ejemplos de casos se dan a continuación en esta sección Información general. Clase de Drogas: agentes antidiabéticos Los medicamentos en la Subclase Sulfonilureas: Primera Generación sulfonilureas. Las sulfonilureas de segunda generación * Convertido de moles. Los tiempos entre paréntesis se refieren a semanas después de iniciar o detener la tolbutamida. Comentario El paciente desarrolló signos de hipersensibilidad (fiebre, erupción cutánea, eosinofilia) y la lesión hepática colestásica leve después de 4 semanas de tratamiento con clorpropamida. El sarpullido y fiebre se atribuyeron inicialmente a la ampicilina, pero volvieron las fiebres e ictericia franca aparecieron mientras se continuaba con clorpropamida. Mejoró vez clorpropamida fue detenido (también mientras reciben corticosteroides) y tuvo una recurrencia inmediata la reintroducción del fármaco (fiebre, erupción cutánea y dolor abdominal), que proporciona evidencia convincente para el papel de clorpropamida en el inmunoalérgica la hepatitis. Curiosamente, había una recurrencia con un patrón similar de inicio ( 4 semanas) y lesiones con tolbutamida (otra primera sulfonilurea generación), pero no con gliburida (glibenclamida llamado en Europa; una segunda generación de sulfonilurea). La lesión hepática asociada con sulfonilureas de primera generación varía en gran medida en la presentación clínica, pero por lo general se presenta después de 2 a 8 semanas de tratamiento, es predominantemente colestásica, de leve a moderada en severidad, y se asocia con características de hipersensibilidad en hasta la mitad de los casos. Caso 2. La hepatitis aguda debido a la gliclazida. [Modificado de: Chitturi S, Le V, K ench J, C Loh, George J. gliclazida inducida por hepatitis aguda con características de hipersensibilidad. Dig Dis Sci 2002; 47: 1107-1110. PubMed citación] A 42 años mujer en erupción y prurito desarrollado 4 semanas después de comenzar la metformina y gliclazida de diagnóstico reciente de diabetes tipo 2. La paciente fue tratada con antihistamínicos y agentes tópicos y mejorado, pero dos semanas más tarde las pruebas de rutina reveló marcadas elevaciones en las pruebas hepáticas. Ella no tenía antecedentes de reacciones de drogas, abuso de alcohol o factores de riesgo para la hepatitis viral. En el momento de su diagnóstico inicial de la diabetes y antes de medicamentos de partida, sus enzimas hepáticas fueron ligeramente elevados (ALT 61 U / l, AST 95 U / l, fosfatasa alcalina 78 U / l), pero no tenía ningún síntoma de enfermedad hepática y no tenían antecedentes de ictericia u otras enfermedades médicas importantes. Sus únicos otros medicamentos eran los anticonceptivos orales que había estado utilizando durante 3 años. Seis semanas después de comenzar medicamentos antidiabéticos, pruebas de laboratorio mostraron una bilirrubina total de 2,9 mg / dl, ALT 1605 U / l, fosfatasa alcalina 158 U / L y eosinófilos 18% (recuento absoluto de 1.390 / l). El examen físico fue poco revelador; la erupción de la piel se había resuelto. La metformina se pensaba que era la causa de la lesión hepática y se detuvo. En los próximos días, sin embargo, se convirtió notablemente ictericia y los niveles de bilirrubina aumentó (Tabla). Gliclazida se detuvo. Cuando se descubrió que su tiempo de protrombina que es anormal (21 segundos), fue ingresada en observación. Pruebas para hepatitis A, B y C (incluyendo el ARN del VHC) fueron negativos al igual que los autoanticuerpos, aunque los niveles de inmunoglobulina en suero se elevaron ligeramente (IgG 2.310 mg / dl, globulinas séricas totales 4,6 g / dl). Una biopsia hepática mostró fibrosis y nódulos de regeneración consistente con cirrosis, junto con necrosis focal, inflamación moderada, hialina de Mallory y prominente degeneración en globo, sugerente de una esteatohepatitis nonacloholic subyacente con una lesión hepática aguda inducida por fármacos superimmposed. Una vez que se detuvo gliclazida, pruebas de función hepática comenzaron a mejorar y fueron normales en unas pocas semanas. a continuación, la metformina se introdujo de nuevo y enzimas del suero se mantuvo normal. Puntos clave Gliclazida (80 mg dos veces al día) * Algunos de los valores y los tiempos estimados a partir de la figura 4. Comentario Este paciente con diabetes tipo 2 parece tener preexistentes esteatohepatitis no alcohólica. En el momento del diagnóstico inicial de la diabetes, sus niveles de transaminasas séricas fueron elevados y una biopsia de hígado tomada a la altura de la lesión aguda demostraron fibrosis y nódulos de regeneración indicativos de una cirrosis incompleta, mientras que el prominente degeneración en globo y cuerpos de Mallory sugirieron la causa ser esteatohepatitis. El momento de inicio de la ictericia, 6 semanas después de comenzar la gliclazida, las características inmunoalérgicos leves (erupción cutánea, eosinofilia), y una rápida mejoría después de la interrupción son muy sugestivos de lesión hepática aguda inducida por sulfonilurea. La metformina fue inicialmente pensado para ser la causa, pero deteniéndose que no dio lugar a una mejoría rápida y más tarde se tolera reintroducción sin un aumento de las enzimas séricas. De hecho, la metformina se ha usado como terapia de la esteatohepatitis no alcohólica, aunque sus efectos pueden ser en gran parte el resultado de la pérdida de peso, que es típico de la metformina. Los pacientes con esteatohepatitis no alcohólica se consideran a menudo estar en un riesgo mayor para la lesión hepática inducida por fármacos, pero probablemente son sólo más propensos a tener un curso más grave si se presenta la lesión idiosincrásico. Este paciente debe ser advertido contra el uso de otras sulfonilureas. Si está en mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad a otras sulfamidas (que contiene sulfonamidas, celecoxib) es desconocido. Las referencias actualizadas: 03 Enero 2014 Zimmerman HJ. hipoglucemiantes orales y otra terapia de la diabetes. En, Zimmerman, HJ. Hepatotoxicidad: los efectos adversos de los fármacos y otras sustancias químicas en el hígado. 2ª ed. Philadelphia: Lippincott, 1999: pp. 575-79. 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PubMed citación (niña de 14 años desarrolló lesión hepática después de una sobredosis de gliclazida [15 comprimidos] y convulsiones severas tónico-clónicas [bilirrubina 4,6 mg / dl, ALT 102 U / L, Alq P 63 U / l, glucosa 15 mg / dl ], anomalías en las pruebas de hígado resolver dentro de 3 semanas, pero ella se quedó con daño cerebral residual y hemoplegia). Chitturi S, Le V, K ench J, C Loh, George J. gliclazida-hepatitis aguda inducida con características de hipersensibilidad. Dig Dis Sci 2002; 47: 1107-1110. PubMed citación (erupción mujer desarrollado de 42 años 4 semanas después de comenzar la gliclazida y metformina seguido de ictericia a las 6 semanas [bilirrubina 2,9 mg / dl, ALT 1605 U / L, Alq P 158 U / L], que no mejoró hasta gliclazida era detenido y luego resuelve en un plazo de 6 semanas y no recurrieron a la reintroducción de la metformina: Caso 2). Chitturi S, George J. hepatotoxicidad de los fármacos de uso común: los fármacos antiinflamatorios no esteroides, antihipertensivos, antidiabéticos, antiepilépticos, agentes hipolipemiantes, drogas psicotrópicas. Semin Liver Dis 2002; 22: 169-83. PubMed citación (Examen de la hepatotoxicidad de los agentes antidiabéticos, menciona que todas las sulfonilureas han sido implicados en la toxicidad del hígado; que la fiebre, erupción cutánea y eosinofilia pueden estar presentes sugiriendo una causa inmunoalérgica). Chan KA, Truman A, Gurwitz JH, Hurley JS, Martinson B, R Platt, Everhart JE, et al. Un estudio de cohorte de la incidencia de lesiones graves hepática aguda en pacientes diabéticos tratados con hipoglucemiantes. Arch Intern Med 2003; 163: 728-34. 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OTRA REFERENCIA ENLACES Las sulfonilureas